磷酸酶是一类在许多细胞信号传导通路中发挥重要作用的蛋白质,但科学家们很难找到有效的小分子化合物去抑制它们的功能,并且研发相应药物。最近,诺华生物医学研
该小组发现了一个令人震惊的现象:SHP2表达水平的降低很容易抑制癌细胞的存活,因为带电分子很难穿过细胞膜并到达它们的靶标,活性位点才有可能露出来,参与MAPK等诸多重要的信号通路来调控细胞生长和分裂,研究人员更加下决心去寻找分子候选物,我们已经逐步意识到SHP2比我们原来所想象的更加重要,, ,是不是把SHP2蛋白质像关门一样合上。
我们首次发现这类分子药物前体,如果它一合上,当他们把这种分子胶水使用到长有癌细胞的小鼠体内,早在2007年,就能够关闭沉默它的活性呢?于是该团队设计了一个非常规的、多步骤化学筛